V transplantaciji / transfuziji, ali se donatorjeva DNA integrira v novega gostitelja?

2024 Avtor: Sherilyn Boyd | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2023-12-16 09:38

Kimerizem in mikrohimerizem

Znanstveniki že več let vedo, da ima lahko en organizem celice, ki so genetsko ločene. Včasih se to zgodi, ker dve skupini oplojenih jajc združita v en organizem, ki ohrani obe celični liniji. Ta nastala kimera lahko:

Imeti jetra, sestavljene iz celic z enim nizom kromosomov in imajo ledvico, sestavljeno iz celic z drugim kromosomom. To se je zgodilo pri ljudeh…

Tako kot 52-letna ženska, ki je odkrila, da je bila genetska preiskava (da bi našli primeren primer za presaditev ledvice), ki je odkrila:

Ni bila mati dveh njenih treh bioloških otrok. Izkazalo se je, da je izvirala iz dveh genomov. En genom je povzročil njeno kri in nekatera njena jajca; druga jajca nosijo ločen genom.

Druge manj dramatične himere so posledica delitve manjših količin genskega materiala. Imenovana mikrohimerizma se lahko pojavi med brejostjo, kjer posledično otrok vsaj za nekaj časa ohrani nekaj celic, ki so "genetsko enake matere". "Njihove matere so enako prizadete:

Po rojstvu otroka lahko v materinem telesu pusti nekaj fetalnih celic, kjer lahko potujejo v različne organe in se absorbirajo v tkiva. "Precej verjetno je, da je katera koli noseča žena kimera…."

Glede na relativno enostavnost, s katero se lahko genski material deli v enem organizmu in se prenese v obdobjih tesnega stika, ne bi bilo presenetljivo, da lahko pride do mikrohimerizma na podlagi transfuzij krvi in transplantacij organov in tkiv.

Transfuzija krvi

Sestavljen iz štirih glavnih sestavin - plazme, trombocitov, belih krvnih celic in rdečih krvnih celic - v krvi imajo samo jedro belih krvničk jedro, zato le belim krvnim celicam vsebujejo jedrsko DNA.

Po daritvi krvi so glavne sestavine ločene in nekateri strokovnjaki menijo, da je med transfuzijo prejeta zelo malo DNA:

Večina donacij krvi, o katerih razmišljate, bi bila pakirana z rdečimi krvnimi celicami…. V belih celicah damo [le v transfuziji], če so ljudje bele celice pomanjkljive… [kot] po kemoterapiji. Torej večina donacij verjetno ne bo vsebovala precej DNK.

Drugi se ne strinjajo in upoštevajte, da:

Transfuzijska kri… gostijo veliko količino belih krvnih celic, ki vsebujejo DNA, ali levkocite - okoli milijarde celic na enoto…. Tudi komponente krvi, ki so bile filtrirane za odstranitev belih celic donorjev, imajo na milijone levkocitov na enoto.

Ti znanstveniki se zavedajo, da z zelo občutljivo testiranje verižne reakcije s polimerazo (PCR):

Minicularne količine genskega materiala [se povečajo] za odkrivanje in… študije, ki uporabljajo PCR za povečanje moških genov pri ženskih prejemnikih transfuzij iz moških darovalcev, so pokazale, da donorska DNA trajno preživi do sedem dni. In študija o bolnicah, ki so prejemale velike transfuzije, je pokazala prisotnost levkocitov darovalcev do leta in pol.

Ni jasno, ali so ti bolniki s travmo prejeli transfuzije, ki so vključevale belih krvnih celic. Ne glede na to je treba opozoriti, da: "lastna DNA prejemnika [je ostala prevladujoča in] darovalna DNA [je] bila relativno neizogibna interloper".

Presaditve organov

V študiji iz leta 2005 je bila odkrita donorska DNA pri prejemnikih nekaterih presadkov vaskularnih organov, avtorji študije pa so menili, da se je to zgodilo z nekaj mehanizmi.

Prvič, potniške celice, ki so med postopkom označevale, je presajalo organ, nato pa:

Preselite [d] v limfoidna tkiva prejemnika [bezgavke, vranica itd.] In ustvarili mikrohimerizem. Te celice so lizirane [razčlenjene] s sprejemnimi citotoksičnimi celicami, ki so bile sproščene v celične organele v prejemnikovo cirkulacijo.

Drugič, drugi vzroki, vključno z imunsko zavrnitvijo presajenega organa, so povzročili:

Destruktivne spremembe v… celice. Fragmenti razgrajenih celičnih organelov… [so bili absorbirani] s pomočjo čiščenja celic prejemnikov…. [in] nekateri fragmenti so bili vključeni v dendritične celice [DC] in predelani.

Avtorica študije je ugotovila, da:

Frakcije donorskih DNA so bile odkrite v tkivu prejemnika na visokih ravneh za obdobja, daljša od 30 dni…. Špekuliramo, da lahko fragmenti DNA donatorjev v DC prejemniku igrajo vlogo v procesu imunizacije / tolerance do alogenih antagonov [donatorjev]….

Presaditve kosti in izvorne celice

Uporablja se za zdravljenje bolezni, kot so aplastična anemija, levkemija, imunske pomanjkljivosti in limfom, presaditev kostnega mozga se zgodi zelo podobno kot se sliši:

Zdravnik najprej uniči bolnikove krvne celice ali kostni mozeg… pogosto s kemoterapijo ali sevanjem. Zdravnik nato ustvari nov kostni mozeg iz primernega darovalca….

Pred temi "kemoterapijami z visokim odmerkom ali zdravljenjem s sevanjem" se lahko izvorne celice kostnega mozga odstranijo iz prejemnika (avtologno kostni mozeg).V nasprotnem primeru se dobi iz dobro ujemajočega darovalca (alogenega kostnega mozga) ali odvzame iz popkovine novorojenčka (krv popkovine iz popkovnice).

Po obdelavi se matične celice intravenozno presadijo v procesu, imenovanem hematopoetski transplantaciji matičnih celic (HSCT). Ker se krvne celice proizvajajo v kostnem mozgu, ima kri prejemnika alogenega presadka kostnega mozga DNA donatorja. Ta pogoj je povzročil nekaj nenamernih posledic, kot je napačna identifikacija.

Na primer, leta 2005 je preiskava spolnega napada povzročila pozitivno ujemanje z osebo, ki ni mogla storiti napada, ker je bil v času napada napaden. Sčasoma so raziskovalci spoznali:

Oseba, ki je bila v zaporu prejela kostni mozeg od svojega brata nekaj let prej. Torej, njegova profil DNA DNA je bila enaka kot njegov brat…. Ampak njegov profil DNK profila je bil drugačen od njegovega brata….

Raziskave, izvedene leta 2007, so pokazale, da se lahko DNA donorjev kostnega mozga preseli še bolj, kasneje pa se pojavijo v celicah, ki nimajo nobene zveze s krvjo:

V devetih od 21 primerov so bili v vzorcih DNA vzorcev nohtov, ki so bili deležni 8,9% in 72,9% skupnih površin vrha, odkriti donorski [DNA]…. [Ta] stabilen prispevek donorskih DNK v nohtih je nakazoval obstoj donorskih celic v matični celični sistem žebljev.

Prav tako so raziskovalci v študiji iz leta 2008 ugotovili, da:

Vsi prejemniki HSCT [preučevali] so pokazali velike količine donorskih DNK v vzorcih z vzorcem buffy in plazme. DNK, pridobljena iz donorja, je bila odkrita v… vzorce urina iz vseh 5 žensk, ki niso bile deležne polne zveze s HSCT…. Po naključju so v vzorcih urina odkrili epitelne celice, ki so dobivale donor, pridobljene iz citokarata, od 3 od 10 prejemnikov HSCT, neuspelih po spolu, do 14,2 leta po presaditvi.

Prisotnost donorske DNK v epitelijskih celicah je izjemna, v ničemer zaradi dejstva, da so te celice najbolj plodne v človeškem telesu. Pravzaprav so epitelijske celice najdene v votlinah telesa in večini njenih organov, ki pokrivajo njene ravne površine v svojih vodih in žlezah in obsegajo njegovo kožo. Nedavno so nekateri znanstveniki menili, da ima migracija donorske DNA lahko dolgotrajne, trajne neželene učinke:

Vključitev tuje DNA v gostiteljski genom lahko povzroči fizične preureditve na mestu integracije, vključno s točkovnimi mutacijami, delecijami, prekinitvami kodirnih sekvenc in kromosomskimi prelomi. Ta "neprimerna" nezakonita integracija donorske DNA v epitelnih celicah po alogenski HCT lahko povzroči [povzroči]… genomske nestabilnosti epitelija in lahko vplivajo na razvoj sekundarnih rakov.